Доказательство вытекает что длиной COVID (официально «пост-острая инфекция sequelae SARS-CoV-2,» или PASC) носят поразительное, на молекулярном уровне сходство к выводить из строя и сложную болезнь теперь известную как myalgic энцефаломиелит/хронический синдром усталости (ME/CFS). Одно основное отличие что длинное COVID имеет один причинный агент, вирус SARS-CoV-2, пока ME/CFS имеет множественные потенциальные источники, говорит Уоррен Tate, заслуженный профессора в отделе биохимии в университете Otago (Новой Зеландии) которое изучало оба пост-вирусных разлада.
Сходства между длинными COVID и ME/CFS особенно интригуют к Tate, которого здоровье дочери драматически ухудшило больше чем 30 лет назад после поединка glandular лихорадки, обыкновенно известного в Соединенных Штатах как вирус Epstein-Barr и самый лучший известный за причиняя мононуклеоз. С каждой вирусной болезнью, включая грипп, «забытого населения меньшинства» опытов медлить физические, когнитивные, эмоциональные, и неврологические затруднения длинные после того как они воевать с инфекции, он говорит.
COVID-19 непредвиденный игр-изменитель в этом оно клало пост-вирусные синдромы на радиолокатор врач-клиницистов и ученые, приносящ внимание и ресурсы к исследованию и обработке PASC, продолжают Tate. Подуманы, что плотно сжимает длинное COVID как много как 30% из населения зараженного SARS-CoV-2, угрожая произвести вторичную пандемию.
Tate говорит что он надеющийся прогресс будет сделано в не только улучшать симптомы длинного COVID но обнаружении пути обратить условие и получить мозг действуя нормально снова. Более менее уверенный удлинит ли исследование к этому концу к ME/CFS.
«В Новой Зеландии, мы получаем 25 000 человек с ME/CFS и в настоящее время номер с длинным COVID вероятно в низких тысячах,» он указывает вне. «Я пробую получить, что наши национальные власти [здоровья] включил ME/CFS с длинными инициативами COVID они совсем хочет принимать [и]… там бит нежелания об этом потому что [некоторые] людей не хотят разбавлять совсем это внимание путем тревожиться обо всем которое шло раньше.»
В США, положение Tate защищается Solve M.E., некоммерческая организация интересуемая в разрешать страдание индивидуалов с различными заболеваниями «долгого пути». Насущная проблема нет заболевания или синдром, он говорит, только люди иммунные системы которых проектированы таким что они более чувствительны к вирусным инфекциям, токсическим химикатам, и хирургии чем остаток населения.
Рецидив/цикл спасения
Тело нормально устанавливает оборону против инфекции которая включает переходное воспаление следовать путем излечивать. Но люди с пост-вирусным синдромом остаются в хроническом государстве воспаления которое причиняет симптомы как потеря сна и когнитивной функции, гиперчувствительность для того чтобы звучать и свет, и широко изменяя уровень сахара в крови уровн-весь чего управляйте мозг-производный homeostatic, замечает Tate.
Три года назад, в статье выходя в свет в международный журнал Immunopathology и лекарствоведения (DOI: 10.1177/2058738418812342), Tate и его студент Ангус MacKay then-Ph.D. сперва предложили что neuroinflammation в мозге центральная особенность ME/CFS и облегчают частые более строгие рецидивы болезни в ответ на стресс. Заново вытекая доказательство находит широко распространенное neuroinflammation также увидено в пациентах с длинным COVID.
Tate и его коллеги совсем недавно исследовали сообщение к мозгу от периферийной нервной системы как в ME/CFS, так и в длинном COVID и нашли изменяя картина воспаления которое причиняет мозг действовать ненормально, как сообщено в границах неврологии (DOI: 10.3389/fneur.2022.877772). Их гипотеза что влияния мозга терпятся начальным событием stressor и внутрирастительная патология двигает к мозгу через neurovascular тропы или через неблагополучный барьер кров-мозга, терпя болезнь с хроническими циклами рецидива и спасения и никакого реального лечения.
Теория держит что группа нейронов внутри паравентрикулярное ядро, которые ответственны за обработку стресса, неблагополучна из-за neuroinflammation, Tate говорит. В плотно сжатых индивидуалах, в противном случае мирские обострения (например, управлять в ливне) сосчитаны как опасности требуя перепроизводства инкретей как серотонин который может отпустить барьер мозг имеют от остатка тела.
Затронутое население может хорошо удлинить за длинным COVID и хорошо узнало пост-вирусные синдромы усталости, говорит Tate. Воспалительные biomarkers были найдены в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом, например, заболевании, который характеризуют разгорания с периодами затихания которые параллельный что было увидено с инфекциями с вирусом Epstein-Barr.
Правоподобно что длинное COVID также докажет иметь некоторые уникальные особенности, в частности развитие microclots как предложено в статье выходя в свет недавно в биохимический журнал, (DOI: 10.1042/BCJ20220016). Теория что блок microclots вверх по капиллярам и этому что подкрепляет больший часть из симптомов, включая усталость, «туман мозга,» и воспаление.
Клинический переосмысливать
Одиссея для дочери Tate любимой включила преобразование яркой и живой девушки в прикованное к постели инвалидное на несколько лет. «Она смогла только идти около 5 до 10 метров к ливню,» он вспоминает. «Мы как раз увидели жизнь будучи приниманными из ее перед нашими глазами.»
Был биомедицинским ученым, Tate решил примениться для денег дара для того чтобы расследовать его горб что грандиозность ее усталости была связана с производством энергии. Он не был принят серьезн-ни был ее болезнью. Президент королевского психиатрического общества, сильно влиятельный в кругах здоровья в Великобритании, на самом деле объявил вовремя что было скоро стать известным как ME/CFS «factitious разлад.»
Вовремя, пост-вирусные синдромы вообще было считается созвездием представленных симптомов среди людей которые счесли стрессы и напряжения жизни настолько трудными что они был «как раз видом отказа от жизни,» говорит Tate, которое смогло увидеть из первых рук что ничего смогло быть более самым дальним от правды. «Было довольно ясно это не было психологической болезнью.»
Начинающ о десятилетии тому назад, Tate начало получать пожертвования от семей жертв и начало его охоту для биологической основы пост-вирусных синдромов усталости. Множества вспышки «бутика» этих болезней были документированы всемирно с 1930 и пришли быть известным как myalgic энцефаломиелит (Я) в Великобритании и хроническом синдроме усталости (CFS) в США.
Кличка ME/CFS условие зонтика которое выкристаллизовывало на международной встрече 2016 во Флориде узнавая что имена эффектно описывают одиночную ослабляющую болезнь, он говорит. Катализатор был отчетом 2015 институтом медицины подтверждая ME/CFS или «внутрирастительную нетерпимость тренировки» — предложенное имя категорично отвергнутое глобальным пациентом общин-не получило свойственные подтверждение и опознавание от научных обществ медицинских и как тяжелая болезнь.
Так много как одно в 10 человек которое получает glandular лихорадку пойдите дальше получить ME/CFS, говорит Tate. Другие 20% из случаев ME/CFS считается результат подвержения к nonviral причинам как токсические химикаты или хирургия. ME/CFS может также быть начато этими главными stressors.
Как раз как пандемический удар COVID-19 в 2020, Tate и его команда опубликовали 2 бумаги (журнал поступательной медицины, DOI: 10.1186/s12967-020-02533-3, и клиническое Epigenetics, DOI: 10.1186/s13148-020-00960-z) на молекулярных подписях в протеинах иммунной клетки которые отражают измененное производство энергии и изменения ДНК которое управляют ME/CFS. «Мы смогли увидеть на молекулярном уровне почему были такие глубокие физиологопсихологические изменения в этих заболеваниях,» он говорим.
Когда COVID пришло вперед и люди начали описывать их путешествия не брать, Tate говорит, их перенесенное внимание к сравнительным исследованиям с ME/CFS. С длинным COVID, конечно, событие стресса осаждать вирус SARS-CoV-2 само.
Flicking переключатель
Всемирная организация здравоохранения определяет длиной COVID как условие, который характеризуют симптомы плотно сжимая обычную жизнь (например, усталость, затрудненное дыхание, и когнитивная дисфункция) которые типично происходят 3 месяца от натиска острых симптомов COVID-19, последняя на по крайней мере 2 месяца, и не могут быть объяснены альтернативным диагнозом. Для около 95% из людей диагностированных с длинным COVID, смогло быть продолжающийся пожизненным заболеванием как ME/CFS для которого в настоящее время никакая терапия, Tate замечает.
Оно принимает дважды как длиной для того чтобы сделать диагноз ME/CFS, и одн из затронутых индивидуалов остается привязанным к дому и некоторое даже bedbound, продолжает Tate. Другое движение 75% возможно 2-3 лет позже в хронический участок где они могли «взобраться несколько ранги но с другой стороны понижаются вниз 3,» по мере того как он описывает его дочь окончательную segue во вращая этап брать-и-рецидива.
В работе с его дочерью, который нужно зацеплять вверх ее исследования школы как маленькая девочка, Tate говорит, он сделал открытие которое «вся информация была все еще там в ее мозге; она как раз не смогла получать доступ к ей. Это был очень положительным моментом для меня потому что… [который значил] не было neurodegenerative заболеванием как Alzheimer.»
Миссия стала находящ правый вид инструментов к «щелчку который переключатель назад на» так мозге смог получить назад своей способности иметь свойственный homeostatic контроль, он говорит.
На самом деле, Tate и его коллеги как раз закончили вверх молекулярное исследование на 2 студентах с ME/CFS в университете Otago который любезно согласился на получать кровь рисует над годом, он говорит. «Methylome ДНК» контролируя их эпигеномный код было сравнено к здоровым контролям и, было найдены, что было «гораздо более неустойчивой ежемесячностью… имели ли они рецидив или нет.» Когда они пошли в рецидив, исследователи могли также отслеживать изменения в их ДНК которая объяснила увеличенный воспалительный ответ их иммунной системой.
2 студента с ME/CFS были, unsurprisingly, женщинами. Собственные исследования Tate предлагают что женщины превосходит численностью мужчин по крайней мере 4 до одного, и по возможности как много как 6 к одно, когда это прибывает в падением заболеванием. Также, длинные COVID женщины ударов большей частью.
В молекулярных исследованиях сделанных на сегодняшний день, такие же влияния были увидены в обоих сексах, он говорит. Для неизвестных причин, они как раз более часто случиться в женщинах.
Интересно, его дочь имела самый лучший год ее жизни с ME/CFS после получать беременна на возрасте 39. Недолговечное ободрение над возможным защитным влиянием беременности быстро дало путь рецидивируя правилу одн-третей с пост-вирусными синдромами, где что помогает одна субпопуляция пациентов ухудшает ситуацию в других или не выпытывает никакое изменение в подобных пропорциях диагностированных индивидуалов.
Поиски для ответов
Никакой окончательный молекулярный диагностический тест не существует для того чтобы диагностировать или ME/CFS или длинное COVID, но усилия в процессе для того чтобы прийти вверх с некоторым видом решения. Рон Davis, прославленный профессор биохимии и генетики на Стэнфордском университете сын которого тратил bedbound лет сводящим с ума заболеванием, активно искало лечение. Он в настоящее время начинает многообещающий тест nanoneedle (PNAS, DOI: 10.1073/pnas.1901274116), но оно имеют пока полно быть испытанным для своей характерности заболеванием для ME/CFS, говорят Tate.
Оно только один из длинного списка научно-исследовательских проектов специфических к ME/CFS которые предпринимаются технологическим центром генома Стэнфорд. Эти включают имеющийся на рынке митохондриальный функциональный тест который измеряет кислород во время производственных процессов производства энергии, которые могут показать значительные разницы между активированными T-лимфоцитами пациентов ME/CFS и здоровыми контролями.
Отдельно, группа в Австралии начинала трио сильно изощренных тестов которые смогли служить как полезная втор-линия диагностики для пациентов заподозренных иметь ME/CFS основанное на своем клиническом определении случая, он продолжается. Научные принципы были предусматриваны подробно в бумаге 2020 опубликованной в международном журнале молекулярной науки (DOI: 10.3390/ijms21031074).
Собственная группа Tate смотрит «некоторые простые молекулы которые могли быть изменены в этих пост-вирусных синдромах и смогла легко быть обнаружена методами которые лаборатории пути используют.»
Эти включают создание антител против группы фосфата добавили к киназе протеина стресса (PKR) когда он будет активирован. Это признаковое хронически активированной иммунной системы как находит в ME/CFS, Tate говорит. Концепция использовать государство фосфорилирования молекулы как потенциальный диагностический молекулярный biomarker путем измерять коэффициент активированного phosphorylated протеина к неактивной форме нуждаясь фосфате, больше как тест холестерола измеряя коэффициент липопротеинов высокой плотности и низко-плотности. Это смогло после этого быть преобразовано в обыкновенно используемый энзим-соединенный формат immunoassay (ELISA).
Здоровые контроли имеют не продолжающийся активную форму (pPKR), хотя любое с главным холодом могло иметь переходное изменение к их позитву иммунной системы и теста, он продолжаются. Индивидуалы с ME/CFS имели phosphorylated государство PKR в течение многих лет, делая им потенциально стоящий подход к раннему выявлению.
Потребности исследования
Продольное исследование отчаянно необходимо. Одна задержка что она принимает 6 месяцев для того чтобы получить на диагнозе должностного лица ME/CFS. С длинным COVID, диагноз можно сделать после 3 месяцев.
Оно имеет смысл запустить людей продолжающийся исследования зачисляя заново зараженные с SARS-CoV-2, зная пропорция их в конечном счете начнет пост-вирусный разлад, говорит Tate. ME/CFS смогло также быть изучено путем зачислять индивидуалов с точки зрения их начальной инфекции, например с вирусом Epstein-Barr.
Как рецензент для европейских даров для ME/CFS, Tate говорит что он видит более большие клинические исследования будучи запланированным для того чтобы посмотреть COVID наряду с другими пост-вирусными синдромами. Oxidated стресс, например, правоподобен для того чтобы быть, который делят клинической особенностью как тело воюет эти инфекции.
Противостарители в теле конструированы для защиты клеток от нападения кислородом и держать тело в балансе, он замечает, ссылающ на кофермент Q10 и глутатион (в высокой концентрации в мозге). Оксидативный стресс с заболеванием подразумевает человека или имеет слишком много реактивного вида кислорода или истощены противостарители в их теле.
Доктора часто будут предписывать дополнения к пациентам ME/CFS для того чтобы пополнить противостарители они потенциально нуждаются, говорятся Tate. Продольные клинические испытания необходимы для того чтобы установить вносят изменения ли они на самом деле. Такие же владения для терапий, как анти--вызывающее привыкание naltrexone лекарства, которое на низких дозах анти--neuroinflammatory (границы в иммунологии, DOI: 10.3389/fimmu.2021.687806).
В настоящее время, кажется, что придерживает naltrexone правила одн-третей где только часть пациентов видит любое преимущество, говорит Tate. Но возможно это можно исправить через персонализированный дозировать.
Много из исследования сделанного Tate теперь начинает смотреть тонкости влияний увиденных в индивидуальных пациентах с ME/CFS медициной точности, а не измеряя средние группы стационарной больного влияний, включая как они отвечают для того чтобы работать. Пост--exertional беспокойство симптом ядра как длинного COVID, так и ME/CFS, и физическое и даже эмоциональный или психологический стресс могут причинить их пойти в рецидив, он говорит.
В одном исследовании куда 5 молодых женщин были положены на протокол тренировки под промахом сердечного physiologist, каждое ответило уникально, говорит Tate. Молекулярные исследования после этого были сделаны одно и спустя два дня посмотреть их производство энергии. «Они как раз не смогли сделать как очень 24 часа позже тогда как здоровые контроли… получили маленькую поддержку.» Но каждый пациент имел их уникальные физиологопсихологические и молекулярные ответы.
Контактное лицо: Maggie Ma
Телефон: +0086 188 7414 9531
